Химиотерапия – один из трех основных методов лечения онкологических заболеваний, вместе с хирургией и лучевой терапией. По историческим меркам это направление зародилось совсем недавно – в 40-х годах прошлого века. В течение последующих десятилетий появилось множество групп химиопрепаратов, которые помогли врачам намного эффективнее бороться со злокачественными опухолями, повысить выживаемость среди пациентов, а также снизить частоту и выраженность побочных эффектов. Процесс разработки новых противоопухолевых препаратов продолжается и в наше время. Сегодня в арсенале онкологов есть множество химиопрепаратов, таргетных препаратов, иммунопрепаратов. Они помогают значительно улучшить результаты после хирургического лечения рака, предотвращать рецидивы, продлевать жизнь людей с запущенными онкологическими заболеваниями на месяцы и даже годы.
Обратитесь в ClinicAssist: мы ежегодно помогаем сотням пациентов организацией диагностики и лечения в ведущих российских и зарубежных онкологических центрах, в которых применяются оригинальные противоопухолевые препараты последнего поколения, напрямую взаимодействуем с врачами, являющимися всемирно признанными экспертами в области химиотерапии. Среди наших партнеров более 100 онкологических клиник в России и за рубежом, более 200 врачей с мировым именем. Организация диагностики и лечения c ClinicAssist не влияет на ваш счет — нашу работу финансируют медицинские учреждения. Мы оперативно подберем для вас наиболее подходящую клинику и лечащего врача, в соответствии с вашим диагнозом, особенностями течения заболевания, вашими личными пожеланиями и возможностями. Мы всегда на связи! Если диагностирован рак – лечение нужно начинать как можно быстрее, откладывать нельзя. Сделайте первый шаг: свяжитесь с ClinicAssist, и мы подробно вас проконсультируем. Онлайн-консультация
Классические химиопрепараты представляют собой клеточные яды, которые поражают быстро размножающиеся клетки, в первую очередь раковые. Они нарушают синтез ДНК, РНК, важных молекул, повреждают их и мешают им нормально функционировать. В итоге раковые клетки погибают – из-за прямого повреждения химиопрепаратом или запуска процесса апоптоза – запрограммированной клеточной смерти.
В 1990-е годы появился новый класс противоопухолевых препаратов – таргетные препараты. В отличие от классических химиопрепаратов, они действуют более прицельно. По мере развития молекулярной биологии и генетики, ученым удалось открыть много молекул, которые важны для выживания раковых клеток, активируют их размножение, помогают уклоняться от иммунной системы, «выращивать» для себя новые кровеносные сосуды. Каждый таргетный препарат направлен против такой определенной молекулы – это его «мишень» (от англ. target). За счет такого свойства таргетная терапия оказывает меньше побочных эффектов по сравнению с химиотерапией, при этом зачастую она более эффективна.
Наиболее современный класс противоопухолевых препаратов – это иммунопрепараты из группы ингибиторов контрольных точек. Они активируют собственную иммунную систему больного, помогают ей «увидеть» раковые клетки и эффективно их уничтожать. Дело в том, что иммунитет человека имеет собственную систему «сдержек и противовесов». Есть молекулы (они называются контрольными точками), которые не дают иммунной системе атаковать собственные нормальные клетки организма. Это помогает предотвратить тяжелые аутоиммунные заболевания. Но раковые клетки могут использовать эти контрольные точки, чтобы становиться «невидимыми». Ингибиторы контрольных точек блокируют эти молекулы и активируют иммунитет.
В иммунотерапии рака существует еще много разных методик. Например, есть препараты интерферона и интерлейкина – эти молекулы в целом активируют иммунитет и заставляют его бороться с патогенами, их тоже применяют для лечения рака. Но именно ингибиторы контрольных точек – наиболее современная и перспективная группа препаратов.
При некоторых типах рака применяют гормональную терапию. Но это не то же самое, что заместительная гормональная терапия, которую назначают, например, когда у человека не хватает гормонов щитовидной железы. Некоторые злокачественные опухоли, например, рак молочной железы, простаты, растут под влиянием гормонов. Гормональную терапию используют, чтобы заблокировать эти эффекты.
Существует несколько групп химиопрепаратов для лечения рака с разными механизмами действия:
Алкилирующие агенты присоединяют к ДНК алкильную группу, тем самым нарушают ее структуру и не дают клеткам размножаться.
Антиметаболиты влияют на различные биохимические процессы в клетках, связанные с синтезом ДНК.
Ингибиторы митоза нарушают процесс деления клеток.
Антибиотики нарушают синтез ДНК и РНК.
Антрациклины также подавляют синтез ДНК и РНК.
Ингибиторы топоизомеразы блокируют ферменты, которые контролируют конфигурацию ДНК.
Наиболее эффективны комбинации химиопрепаратов из разных групп, так как они наносят удар опухолевым клеткам одновременно разными способами. Именно комбинированная химиотерапия чаще всего применяется в онкологии. Но иногда, например, сильно ослабленным пациентам, при высоком риске развития побочных эффектов, назначают лечение только одним препаратом. В некоторых случаях химиопрепараты сочетают с таргетными препаратами и иммунопрепаратами.
Примеры таргетных препаратов:
Ингибиторы EGFR – белка, который находится на поверхности опухолевых клеток и активирует их размножение.
Ингибиторы HER2 – белка, который, как и EGFR, относится к белкам-рецепторам эпидермального фактора роста, активирует размножение клеток. Например, такие препараты используют при HER2-позитивном раке молочной железы.
Ингибиторы VEGF – молекулы, которая активирует неоангиогенез, рост новых кровеносных сосудов в опухоли.
Ингибиторы BRAF – белка, который активирует клеточный рост. В частности, представители из этой группы применяются для борьбы с меланомами, в которых присутствует мутация в гене BRAF.
Ингибиторы PARP – белков, которые участвуют в одном из путей репарации («починки») ДНК опухолевых клеток. Эти препараты произвели революцию в лечении некоторых типов рака яичника и других злокачественных опухолей, в которых нарушен другой путь репарации ДНК из-за мутации в генах BRCA.
Иммунопрепараты из группы ингибиторов контрольных точек по сути тоже являются таргетными препаратами, но их действие более специфичное – на молекулы, контролирующие работу иммунной системы:
Ингибиторы PD-1 и PD-L1. PD-1 – это молекулы, которые находятся на поверхности иммунных клеток (T-лимфоцитов). Взаимодействуя с молекулами PD-L1, которые могут находиться на других клетках, в том числе раковых, они инактивируют лимфоциты и не дают им бороться со злокачественной опухолью.
Ингибиторы CTLA-4. Этот белок, как и PD-1, находится на поверхности T-лимфоцитов и действует как «выключатель».
Для этого существуют специальные документы – протоколы лечения. Были проведены крупные клинические исследования с участием множества пациентов, которые помогли разобраться, какие химиопрепараты и их сочетания наиболее эффективны при тех или иных типах, стадиях рака. Эти данные и легли в основу протоколов. Они регулярно обновляются, и важно использовать наиболее актуальные версии. Все онкологи и химиотерапевты должны руководствоваться этими документами, не забывая, что нужно учитывать и индивидуальные особенности пациента. В онкологии существуют как оригинальные препараты, так и их дженерики - их копии. Оригинальные препараты зачастую имеют более высокое качество, они работают более эффективно и вызывают меньше побочных эффектов.
Свяжитесь с нами, и специалисты ClinicAssist помогут вам попасть на лечение в лучшие российские и зарубежные онкологические клиники, к ведущим врачам, которые работают по самым актуальным версиям международных протоколов, используют только оригинальные препараты.
Чаще всего в онкологии проводят так называемую системную химиотерапию. Химиопрепарат в виде раствора вводят путем инъекции (укола, чаще всего внутривенно) или перорально (путем проглатывания – в виде таблеток или других форм). Он проникает в кровоток и разносится по всем тканям организма, начинает уничтожать раковые клетки.
Врач подбирает препараты, их дозировки и схему лечения в зависимости от типа злокачественной опухоли, ее размеров, стадии, локализации, возраста и состояния здоровья больного, наличия у него сопутствующих заболеваний и других факторов. Особенность химиотерапевтических средств в том, что их дозировки рассчитывают в зависимости от площади тела – на квадратный метр. В свою очередь, этот показатель можно вычислить по росту и весу.
Химиотерапию можно проводить в стационаре или амбулаторно (приезжать в клинику только для введения препаратов) – тут решение принимает врач, в зависимости от разных факторов.
Химиотерапию проводят циклами. Пациенту вводят препарат, после чего делают перерыв, дают организму передышку – обычно на 3 недели. Затем снова вводят препарат. Такие чередования введения препаратов и “передышек” и называются циклами. Курс химиотерапии состоит из нескольких циклов.
Если пациенту предстоит длительный курс химиотерапии, то постоянные внутривенные инъекции могут превратиться в настоящую пытку. Развивается воспаление венозной стенки, со временем остается всё меньше «хороших» вен, в которые можно сделать укол. А если случайно ввести препарат «мимо» вены, то кожа краснеет, на ней появляются волдыри, пузыри. Эту проблему решают центральные и периферические венозные катетеры, но лишь отчасти, и они создают для пациента массу неудобств. В современных западных клиниках, когда пациенту предстоит длительное внутривенное введение препаратов, уже давно стала золотым стандартом установка венозных инфузионных порт-систем, сокращенно – инфузионных портов. Инфузионный порт – это небольшой резервуар, напоминающий очень маленькую консервную банку. Одна из его стенок заменена на мембрану из специального материала. Порт подшивают под кожу и соединяют катетером (трубочкой) с веной. Вся конструкция находится под кожей и не мешает пациенту, а когда нужно ввести лекарство – достаточно проколоть специальной иглой кожу и находящуюся под ней мембрану. Инфузионный порт может функционировать несколько лет и не требует специального ухода – достаточно его периодически промывать. ЧерезС него можно не только вводить лекарства, но и брать кровь для анализов, проводить переливания крови. Если вам предстоит длительный курс противоопухолевой терапии – свяжитесь с нами, и мы порекомендуем клинику, в которой можно установить венозную порт-систему.
Химиотерапия может преследовать разные цели, и в зависимости от этого выделяют несколько ее разновидностей:
Неоадъювантная – проводится перед операцией. Она помогает уменьшить злокачественную опухоль, чтобы хирургам ее было проще удалить, сократить объем хирургического вмешательства. Иногда при неоперабельном раке удается сократить опухоль химиопрепаратами настолько, что становится возможна радикальная операция.
Адъювантная – проводится после операции. С помощью химиопрепаратов убивают раковые клетки, которые остались в организме и могут стать причиной рецидива.
Как основной метод лечения химиотерапия проводится при запущенном раке, когда радикальную операцию выполнить невозможно. В данном случае цель лечения – не добиться ремиссии (выздоровления), а максимально замедлить прогрессирование заболевания и продлить жизнь больного.
Химиолучевая терапия – сочетание химиопрепаратов и облучения. Вместе два этих метода более эффективно уничтожают раковые клетки.
В некоторых случаях химиопрепараты вводят непосредственно в место, где находится злокачественная опухоль:
Внутриартериально – в артерию, питающую злокачественное новообразование. Этот вид лечения часто применяют при раке печени, так как он слабо реагирует на системную химиотерапию.
Химиоэмболизация – процедура, во время которой в артерию, питающую опухоль, вводят химиопрепарат и специальные микроскопические эмболизирующие частицы. Они закупоривают мелкие кровеносные сосуды, нарушают приток кислорода и питательных веществ к опухолевой ткани, и она погибает.
Внутрибрюшинно – в брюшную полость через катетер. В частности, такие процедуры проводят при раке яичников, который распространился на брюшину – тонкую пленку, выстилающую стенки брюшной полости и покрывающей внутренние органы.
Внутрипузырно – внутрь мочевого пузыря при злокачественных опухолях этого органа. В данном случае чаще всего применяются не химиопрепараты, а вакцина БЦЖ (та самая, которую используют для профилактики туберкулеза). Она активирует местную иммунную защиту, и иммунные клетки начинают уничтожать раковые.
Накожно – химиопрепараты в виде кремов и гелей в ряде случаев применяются при злокачественных опухолях кожи.
Интратекально – в спинномозговую жидкость. Применяется, когда в спинномозговую жидкость попадают опухолевые клетки: при некоторых лимфомах, лейкозах, а также иногда при распространенном раке молочной железы, легкого, меланоме и др.
Ученые давно обнаружили, что высокая температура способствует уничтожению опухолевых клеток, помогает химиопрепаратам проникать в мелкие опухолевые очаги на большую глубину и работать более эффективно. Это знание легло в основу некоторых современных методик. Одна из них – HIPEC – гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия. Ее применяют при канцероматозе брюшины – распространении раковых клеток по поверхности тонкой пленки, выстилающей стенки брюшной полости и покрывающей внутренние органы. Канцероматоз брюшины – очень грозное осложнение рака. Раньше выживаемость пациентов с этим состоянием измерялась несколькими месяцами. С помощью HIPEC ее иногда удается продлить на годы.
Суть метода в том, что выполняют операцию, во время которой из брюшной полости удаляют все более-менее крупные опухолевые очаги. Затем брюшную полость промывают раствором химиопрепарата, нагретым до 42° C. Это помогает уничтожить более мелкие очаги. HIPEC помогает спасать пациентов, которые раньше считались безнадежными. Но эта методика подходит не для всех, должны быть соблюдены некоторые условия:
не должно быть метастазов за пределами брюшной полости;
все крупные опухоли должны быть операбельными;
состояние пациента должно быть достаточно хорошим, чтобы перенести такую обширную операцию.
Аналогичная процедура существует для лечения опухолевого поражения плевры (оболочки, окружающей легкие) – гипертермическая внутригрудная химиотерапия (HITHOC). Еще существует гипертермическая изолированная перфузия конечностей (HILP), когда часть руки или ноги «отсоединяют» от общего кровотока и заполняют кровеносные сосуды подогретым раствором химиопрепарата. Эту процедуру применяют при саркомах, меланоме, она помогает спасти конечность, которую в противном случае пришлось бы ампутировать. Другой специфический способ применения химиопрепаратов – внутрибрюшинная аэрозольная химиотерапия под давлением (PIPAC). Как следует из названия, во время таких процедур химиопрепарат вводят в брюшную полость в виде аэрозоля под высоким давлением.
Все эти методики появились относительно недавно, они сложны, требуют специальной аппаратуры и соответствующих навыков врача. Поэтому они проводятся далеко не во всех клиниках. ClinicAssist сотрудничает с клиниками, в которых применяются эти виды лечения, причем, не только за рубежом, но и в России.
Хотя химиопрепараты действуют преимущественно на опухолевые клетки, в целом они не очень разборчивы и могут поражать здоровые ткани. В первую очередь страдают структуры, в которых активно делятся клетки: костный мозг, слизистые оболочки, половые железы (яичники, яички), волосяные фолликулы (корни волос). Из-за этого химиотерапия способна вызывать целый ряд побочных эффектов. Риски их возникновения и степень выраженности зависят от типа препарата, дозировок, возраста и состояния здоровья пациента, других факторов. Например, многие женщины со злокачественными опухолями молочной железы наслышаны о «красной химиотерапии» и сильно ее боятся. Такое название появилось из-за того, что используют растворы химиопрепаратов красного цвета из группы антрациклинов. Они одни из самых токсичных. Но врачи могут принять многие меры, чтобы снизить риски, и чтобы пациент перенес лечение максимально комфортно.
Некоторые распространенные побочные эффекты химиопрепаратов:
Выпадение волос – самый безобидный симптом, но именно он сильнее всего волнует пациентов, особенно женщин, потому что влияет на внешность. Обычно спустя некоторое время после завершения лечения волосы отрастают снова. Но может немного поменяться их цвет, внешний вид.
Анемия – состояние, при котором снижается уровень гемоглобина и эритроцитов. Проявляется в виде бледности, головных болей, головокружений, постоянного чувства усталости.
Лейкоцитопения – снижение уровня лейкоцитов в крови. Из-за этого повышается уязвимость организма к инфекциям. Даже банальная простуда может грозить серьезными осложнениями.
Тромбоцитопения – снижение уровня тромбоцитов в крови. Проявляется в виде повышенной кровоточивости.
Ухудшение аппетита, изменение чувства вкуса, сухость, болезненность, эрозии слизистых оболочек.
Изменения кожи и ногтей: зуд, болезненность, покраснение, повышенная чувствительность к солнцу.
Тошнота.
Запоры или диарея.
«Химио мозга»: повышенная утомляемость, «туман в голове», забывчивость, сложности с концентрацией внимания.
Бесплодие. Оно часто бывает необратимым, поэтому, если пациент в будущем планирует заводить детей, об этом нужно побеспокоиться заранее. Обычно врачи советуют сохранить половые клетки в специализированном криобанке. ClinicAssist сотрудничает с клиниками и специалистами, которые предоставляют такие услуги, мы подскажем, куда обратиться.
Таргетные препараты и иммунопрепараты обычно переносятся пациентами намного лучше, чем классическая химиотерапия. Но и они могут вызывать некоторые побочные эффекты.
У врачей есть много возможностей для профилактики и лечения побочных эффектов химиотерапии:
тщательный подбор препаратов, их дозировок, схем введения – в соответствии с современными международными протоколами, с учетом индивидуальных особенностей пациента;
контроль состояния пациента в процессе лечения, регулярные анализы крови;
рекомендации по поводу образа жизни, питания, ухода за кожей, волосами, ногтями;
поддерживающая терапия, которая помогает справиться с побочными эффектами;
иногда приходится менять схему лечения или вовсе отменять химиотерапию.
Не стоит бояться химиотерапии. Возможности современной медицины позволяют перенести ее комфортно, не выпадая из привычного ритма жизни. Некоторые пациенты параллельно с лечением даже продолжают работать.
Во время курса химиотерапии могут выпасть волосы, потому что химиопрепараты поражают волосяные фолликулы, обеспечивающие их рост. Для профилактики этого побочного эффекта существуют специальные охлаждающие шапочки – хладошлемы. За счет охлаждения сужаются кровеносные сосуды, питающие кожу головы с волосяными фолликулами, к ним поступает меньше химиопрепарата, он не оказывает такого сильного токсичного действия.
Критерии контроля эффективности химиопрепаратов зависят от того, с какой целью их назначают:
При неоадъювантной химиотерапии успехом считается уменьшение опухоли до ожидаемых размеров.
При адъювантной химиотерапии результат действия препаратов увидеть нельзя – ведь их назначают, чтобы предотвратить рецидив после операции. Соответственно, если рецидива нет – можно считать, что лечение прошло успешно.
Сложнее всего с химиотерапией, которую применяют как основной метод лечения при запущенном раке. Уничтожить опухолевые очаги полностью обычно уже невозможно. Нужно, чтобы они уменьшались на фоне лечения или, по крайней мере, не росли. Если они продолжают расти, или появляются новые очаги, несмотря на проводимую терапию – значит, она неэффективна.
Когда химиотерапию проводят при запущенном раке в течение неограниченного времени, рано или поздно она перестает работать. В раковых клетках возникают новые мутации, они приспосабливаются, и химиопрепараты больше не могут их уничтожить. Но в таких случаях еще не все потеряно.
Во-первых, в протоколах лечения для каждого типа рака предусмотрено несколько альтернативных схем химиотерапии. Если перестала работать одна – назначают «запасной вариант».
Если лечащий врач не может назначить эффективное лечение, можно и нужно получить второе мнение у более опытного онколога. Свяжитесь с нами, и мы поможем получить второе мнение у ведущих докторов из Москвы, Европы, Америки, Израиля.
Если перепробованы уже все стандартные схемы лечения из протоколов, и ни одна не помогает, можно попытаться подобрать персонализированную терапию. Геном раковых клеток полностью «сканируют» с помощью инновационного метода генетического анализа – секвенирования нового поколения (next generation sequencing – NGS). Обнаруживают мутации, связанные с раком, и на основе этой информации для пациента подбирают индивидуальную схему терапии. Это по сути будет экспериментальное лечение, но оно может помочь.
Во всем мире постоянно ведутся клинические испытания новых противоопухолевых препаратов, исследуются новые показания к применению уже существующих, новые схемы терапии. Пациенты из России могут принять участие в таких международных исследованиях, и специалисты ClinicAssist при необходимости подскажут, куда обратиться.
Стоимость противоопухолевой терапии бывает очень разной и зависит от ряда факторов:
ценовой политики клиники, стоимости работы врачей;
стоимости препарата: цены на новейшие таргетные препараты и иммунопрепараты наиболее высокие, потому что производителю нужно окупить разработку и все исследования;
сопутствующие процедуры, например, установка инфузионных порт-систем;
необходимость в госпитализации пациента.
Свяжитесь с нами, и специалисты ClinicAssist подберут среди лучших онкологических клиник России, Америки, Европы и Израиля вариант, оптимальный в вашем случае – в соответствии с вашим диагнозом, личными предпочтениями, возможностями. Мы расскажем о стоимости химиотерапии и других видов лечения в разных клиниках, подберем лучших докторов, которые специализируются на вашем заболевании.